腎小球濾過功能
腎小球濾液必須經(jīng)腎小球毛細血管壁濾過。
毛細血管壁由有孔的內皮細胞、腎小球基底膜(glomerular basement membrane,GBM)和足細胞(臟層上皮細胞)構成。
足細胞通過稀疏的足突附著于GBM上。足突間裂隙孔由一層裂隙膜所封閉,它的功能是作為一種可變更的黏附連接,是一種防止中、大分子量蛋白漏出的重要的分子屏障。足細胞病典型的表現(xiàn)為蛋白尿,可伴或不伴腎病綜合征。足突通過integrins和dystroglycans附著于其下的GBM.足突與鄰近的足突重疊交叉,足細胞的足突側的podocalyxin通過靜電排斥使相鄰的足突分開,形成濾過裂縫。
當然并非所有腎病范圍的蛋白尿都是由于足細胞病造成,因為腎小球濾過屏障還包括腎小球內皮細胞和GBM.研究顯示足細胞有多種裂隙膜蛋白。Neph-1與Nephrin,podocin和FATl相互作用構成了腎小球濾過屏障的分子篩。這些裂隙膜蛋白的缺乏或突變會引起大量尿蛋白。
GBM是由腎小球上皮細胞和內皮細胞產(chǎn)生的細胞外基質構成,它對維持正常腎小球結構、固定鄰近細胞及構成濾過屏障起著重要作用。它由下列一些主要成分構成:Ⅳ型膠原形成GBM基本構架,其間充填著各種物質包括層連蛋白、纖連蛋白、巢蛋白、硫酸類肝素蛋白聚糖等。