同時(shí)使用兩種或兩種以上的藥物時(shí),其中一種藥物作用受到另一種藥物的影響而發(fā)生明顯的改變,稱之為藥物相互作用。包括藥效學(xué)和藥動學(xué)相互作用。
1.藥動學(xué)相互作用藥動學(xué)相互作用是指一種藥物的體內(nèi)過程被另一種藥物改變,使前者的藥動學(xué)行為發(fā)生明顯變化。
(1)影響吸收改變胃腸道pH可影響弱酸性或弱堿性藥物的解離度,服用抗酸藥可減少弱酸性 藥物。
(2)影響分布與轉(zhuǎn)運(yùn)藥物與血漿蛋白結(jié)合,結(jié)合率高低影響藥物分布和轉(zhuǎn)運(yùn)。只有游離型的 藥物可分布和轉(zhuǎn)運(yùn),具有藥理活性;而結(jié)合型的藥物不但無法進(jìn)行分布和轉(zhuǎn)運(yùn),也無藥理活性。
(3)影響生物轉(zhuǎn)化參與藥物代謝的酶主要是肝臟的P450酶,其重要特征是可以被誘導(dǎo)或抑制,使藥物的效應(yīng)產(chǎn)生相應(yīng)的變化,不少常用的藥物本身就是肝藥酶的誘導(dǎo)劑或抑制劑。
(4)影響排泄許多藥物在體內(nèi)主要由腎臟排泄,當(dāng)兩種或兩種以上通過腎小管主動分泌的藥物聯(lián)用時(shí),就可發(fā)生競爭性抑制,使藥效時(shí)間延長。
2.藥效學(xué)相互作用 藥效學(xué)相互作用是指聯(lián)合用藥后,發(fā)生藥物效應(yīng)變化。有兩種情況:一是聯(lián)合用藥后出現(xiàn)藥效增強(qiáng),或毒副作用減輕,這是聯(lián)合用藥的目的;二是聯(lián)合用藥后出現(xiàn)藥效減弱或毒副作用增強(qiáng),對治療不利,應(yīng)該盡量避免。藥效學(xué)相互作用有協(xié)同作用和拮抗作用。
(1)協(xié)同作用兩藥同時(shí)或先后使用,可使原有的藥效增強(qiáng),稱為協(xié)同作用,其包括相加作用、增強(qiáng)作用和增敏作用。
(2)拮抗作用聯(lián)合用藥后使原有的效應(yīng)減弱,小于它們的分別作用,稱為拮抗作用。拮抗作用常見于受體的拮抗藥與激動藥之間的相互作用。這種相互作用可用于藥物中毒的解救。
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